Self-regulation of TrkB transport to the dendrites for BDNF-induced branching.

What is it about?

(EN) Transport of receptors inside the cell and the signalling pathways they trigger are not separated processes anymore. Trafficking and signalling cascades are integrated to allow the cell localising the signal in a particular domain, modifying its own sensitivity to the signal and assemble platforms where different molecular interactors are congregated to exert a function. Our paper is an example of this mutual regulation between trafficking and signalling. We show that the recycling of TrkB neurotrophin receptors is controlled by its own signalling and, at the same time, the local recycling retains the receptor in dendrites, increasing the sensitivity of this site to BDNF/TrkB signalling. We show that this local control of the sensitivity to neurotrophic signalling is functionally indispensable for BDNF-induced dendritic branching. (ES) El transporte de receptores al interior de la célula y las vías de señalización que ellos inician ya no son más dos procesos separados. Tráfico y señalización están integrados, permitiendo a las células localizar las señales en diferentes dominios celulares, modificando la sensibilidad de la célula a esas señales y ensamblando plataformas donde los diferentes interactores moleculares habrán de encontrarse para ejercer una determinada función. Nuestro artículo es un ejemplo de esa mutua regulación entre tráfico y señalización. En él mostramos que el reciclaje del receptor de neurotrofinas TrkB es controlado por su propia señalización y que, al mismo tiempo, dicho reciclaje local concentra al receptor en las dendritas, incrementando la sensibilidad a BDNF en esos sitios. Además, mostramos que este mecanismo de control local de la sensibilidad a neurotrofinas es funcionalmente indispensable para la ramificación dendrítica en respuesta a BDNF.

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Why is it important?

(EN) In this paper, we provide the first evidence of a signalling receptor regulating the activity and dynamics of Rab11-positive endosomes to elicit a cellular response. In addition, we established that Rab11 is a downstream effector of TrkB signalling, regulating the sensitivity to BDNF in neurons and being required for BDNF-induced dendritic branching. Broadly speaking, the transitory localised recycling of receptors in a particular region of a neuron provides a plausible mechanism for the polarisation of signalling in other phenomena such as cellular migration and neurite outgrowth. (ES) En este artículo, proveemos la primera evidencia de un receptor regulando la actividad de Rab11 y la dinámica de los endosomas Rab11-positivos como mecanismo para generar una respuesta celular. Además, establecimos que Rab11 es un efector río abajo del receptor TrkB, regulando la sensibilidad de las neuronas a BDNF y siendo necesario para la ramificación dendrítica inducida por BDNF. Más ampliamente, el reciclaje local de receptores en una región particular de la neurona provee un mecanismo plausible para la polarización de diversas señales en otros fenómenos, tales como migración celular o extensión de neuritas.